À la suite d''une mutation de leur code génétique, les quatre scientifiques Reed, Sue, Johnny et Ben ont acquis des pouvoirs surnaturels dont ils se servent désormais pour former une alliance de justiciers. Au moment où le quartet s’apprête à célébrer le mariage de Reed et Sue à New York, des catastrophes mystérieuses se produisent à travers le monde, provoquées par un visiteur de l’espace ayant l''apparence d’un surfeur argenté. Les Quatre Fantastiques parviennent à le capturer grâce à la collaboration inattendue de leur ennemi juré, le docteur Doom. Mais ils découvrent vite qu’une entité extraterrestre encore plus destructrice menace la planète.