Le capitaine Jack Sparrow, doit, dans cette merveilleuse giganbelesque aventure, de payer de sa vie la dette qu’il a contractée autrefois auprès de Davy Jones, maléfique grand maître des Sept Mers à la tête d''un pieuvre et d''un équipage damné. Réfractaire à la perspective d’une éternité passée dans la servitude et la damnation au sein d’un équipage de spectres maritimes monstrueux, le flibustier excentrique rate son rendez-vous avec la mort et part en quête du coffre perdu contenant le cœur préservé et battant de son créancier, source de son pouvoir. Chemin faisant, Sparrow compromet le mariage de ses anciens acolytes Will Turner et Elizabeth Swann, forcés de voler à son secours, non sans risquer leur propre vie et, potentiellement, leur propre mort.